Kurashima Lab＠千葉大学イノベーション医学

喫煙はクローン病を悪化させるのに、潰瘍性大腸炎では発症リスクが低い傾向がある…IBDは遺伝子だけでも、環境だけでも説明できないのかも… オランダの研究グループがIBD患者3,530人を対象に、喫煙と遺伝子の相互作用を全ゲノム規模で解析した研究を報告 The Lancetの系列誌eBioMedicineに掲載 同じ喫煙という環境要因でも個人の遺伝的背景によって影響が異なる可能性が示された。 全ゲノム解析から喫煙がIBDの発症リスクに及ぼす影響を左右する可能性がある572の遺伝子変異候補が見つかる。 クローン病（CD）と潰瘍性大腸炎（UC）では、喫煙との相互作用が「正反対」になる可能性のある変異が30か所見つかり、ANKS1B、C7、PARD3Bなどの遺伝子が注目されている。 同じように喫煙していても、生まれ持った遺伝子の違いによって、病気への影響が異なる可能性 実際の腸管組織で遺伝子がどのように働いているのかも調査したところ、喫煙状況によって遺伝子の働き方（発現量）との関係が変わる組み合わせが67ペアを発見 ・炎症がある腸の組織：27ペア ・炎症がない腸の組織：40ペア たばこの煙に含まれる化学物質への反応に関わる「CYP1A1」という遺伝子は現在喫煙しているIBD患者の腸管で喫煙歴のない患者と比べて発現量が約16倍 個人的な考察で今回の研究が肝臓への影響を直接証明したわけではないんだけど、実は、この酵素(CYP1A1)の発現を調節する「AhR」という受容体は腸内細菌がつくる代謝物にも反応してて、AhRは、腸の免疫や肝臓の代謝にも関わってるんだよね。 つまり、喫煙による腸への影響は単なる有害物質の刺激だけでなく、遺伝子・免疫・代謝の複雑なネットワークとして考える必要があるかも 「どんな遺伝子を持っているか」だけじゃなくて「どんな環境にさらされているか」 さらに「腸に炎症があるかどうか」によっても喫煙に関連する遺伝子の働き方が異なる可能性 こうした条件が重なり合って、同じ環境要因に対する反応まで変わる可能性があるのはとても興味深いです。 ⚠️喫煙を推奨するものではありません。 Jingjing Bai, Ranko Gacesa, Johannes R. Björk, et al.; Initiative on Crohn and Colitis (ICC) Genome-wide analysis of genetic modifiers of Crohn’s disease and ulcerative colitis risk in response to tobacco smoking eBioMedicine, 2026;132:106486 DOI:doi.org/10.1016/j.ebiom.2026… thelancet.com/journals/ebiom…

食物繊維 → Clostridiaなどによる発酵 → 短鎖脂肪酸（特に酪酸） → Treg → IL-10 以外の経路もありそうか…🤔 2011年、本田賢也先生らの研究グループはScienceで、マウス腸内のClostridiaが大腸の制御性T細胞（Treg）を誘導することを報告 2013年にはNatureで、健康なヒトの腸内細菌からTregを強く誘導する17菌株のClostridiaを選出 そして今回の研究では、この17菌株を組み合わせた「17-mix」と、そこから一部を除いた11-mixを、すでに大腸炎を発症したマウスに投与したところ、 ・EnterobacteriaceaeやFusobacteriaを抑制 ・トリプトファン代謝物が増加 ・AhRを介して宿主の免疫にも作用 ・IL-10に依存しない経路も関与 することが示されました。 Clostridiaの作用は、 「酪酸をつくってTregを増やす」 だけでは説明できない可能性があります。 Oka A, Bongers G, Mishima Y, et al. Defined human Clostridia consortia reverse colitis via dual effects of tryptophan metabolites on microbiota and immunity. Cell Host & Microbe. 2026;34(9):1746-1763.e15. DOI: 10.1016/j.chom.2026.08.003 sciencedirect.com/science/ar… shimane-u.ac.jp/docs/2026091…