Breast surgery in Jikei University 🇯🇵→Research fellow in Memorial Sloan Kettering @Chandarlapatylab🇺🇸→ NCC @Yoshimilab🇯🇵→JFCR Takahashi Lab 🇯🇵
Tokyo-to, Japan
Joined November 2020
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Delighted to share our research @Cancer_Cell @MSKCancerCenter ! We explore the mechanisms behind variable #BreastCancer responses to CDK4/6 inhibitors. TP53 mutation is linked to lack of long-term disease control.
cell.com/cancer-cell/fulltex…
私の外科でも、人生においても兄さん的存在。常に前に進み続ける姿に、刺激されています。ぜひ読んでみてください。
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オーストラリア編 最終章 僕は、何で勝負するのか - 外科医10年目からの海外臨床留学 nomadsurgeon.hatenablog.com/…
#はてなブログ
2017年に日本を離れて約9年。
オーストラリアで小児外科医としてのキャリアを模索してきた僕が、次の舞台はカンボジア。
なぜカンボジアなのか。なぜ今なのか。
「外科医10年目からの海外臨床留学」、オーストラリア編、最終章です。
そして、ここから新しい物語が始まります。
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◤ 早期 #乳がん の治療とは？◢
乳がんの原因となり得るリスク因子は、遺伝要因と環境要因の2つがあります。
伏見 淳先生をゲストに迎えたセミナーでは、早期乳がんを対象とした診断、手術、薬物療法を中心にお話いただきました😌
youtube.com/watch?v=XIyk1VJv…
#創発的研究支援事業 に採択していただきました。課題は、「老化臓器の微小環境が駆動するがん覚醒 」で、がん細胞が長い休眠期から脱却するメカニズムを必ず明らかにします #JST
jst.go.jp/pr/info/info1882/i…
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Please see the simultaneous publication in @Annals_Oncology
annalsofoncology.org/article…
@antgiorda @DFCI_BreastOnc
FOURLIGHT-1 beautifully presented by @antgiorda
Fulvestrant + atirmociclib (cdk4i) vs Fulvestrant or exemestane + everolimus
All had prior CDK 4/6i
PFS 9.9 vs 6.6 HR 0.60 p=0.0007
@OncoAlert @DFCI_BreastOnc
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giredestrant+EVE併用のevERA試験のバイオマーカー。
ESR1変異variant、クローナリティとはあまり相関せず。
MAPK, RB, TP53, GATA3, CDHあたりの変異があると、やや効果が落ちそうではあるが、全体の傾向としてはgiredestrant favor。
#ESMO26
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evERAは、CDK4/6阻害薬後のER陽性/HER2陰性転移性乳癌で、giredestrant＋everolimusと標準内分泌療法＋everolimusを比較した第III相試験です。
主要解析では、ESR1変異陽性集団においてmPFS 10.0か月対5.5か月、HR 0.38が報告されています。全体集団ではmPFS 8.8か月対5.5か月、HR 0.56でした。
今回の発表は、FoundationOne Liquid CDxを用いて、ctDNA中の遺伝子異常と治療効果の関連を解析したものです。Giredestrant＋everolimusの有効性はESR1変異の種類やctDNA tumor fractionにかかわらず概ね維持されていました。
PIK3CA変異の有無では、PFS HRは0.55対0.58と非常に近い結果でした。Capivasertibなどの使い分けでも有益なデータです。
TP53、RB1、GATA3変異陽性例でも、点推定値はgiredestrant群を支持しています。
ESR1の変異部位別の解析として、
ESR1変異PFS HR（95% CI）
D538 0.58（0.38–0.89）
Y537 0.35（0.22–0.54）
L536 0.67（0.28–1.63）
E380 0.30（0.11–0.83）
といったサブグループ解析が出ています。
特にFULやEXEが不得意なY537ではHRが小さいのは、とても理解可能な結果でした。
全体集団では、ctDNA tumor fraction（cTF）1%以上の患者が67%を占めていました。cTFが高いことは予後不良でしたが、giredestrant＋everolimusの治療効果は、cTFの高低によらず維持されていました。
#ESMO26
evERA BC (Exploratory Analysis)
#ESMO26
@stolaney1
Giredestrant + everolimus improved PFS vs standard ET + everolimus in HR+/HER2− advanced breast cancer (HR 0.56; ESR1m: HR 0.38). Benefit was generally consistent across ESR1 variants, clonality, and poor-prognosis genomic subgroups.
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今回かなり期待していた、CDK4阻害薬（アチルモシクリブ） FourLight-1。今後はCDK4/6阻害薬にとってかわるであろうと期待して、1次治療のFourLight3試験が実施中の中で、どれほどCDK4阻害薬が良い成績を出しているのかと、期待しておりました。
Annals of Oncology誌に掲載され、大阪大学の吉波先生、広島市民の伊藤先生が共著者に載っておりました！！
フルベストラント単剤を選んだ患者:アチルモシクリブ群12.7か月 vs FUL群3.7か月(HR 0.51)
エベロリムス+エキセメスタン(EVE+EXE)を選んだ患者:7.4か月 vs 7.4か月(HR 0.80、95%CI 0.50–1.28)
同じアチルモシクリブを受けたのに、アチルモシクリブ群の中でもPFSが12.7か月と7.4か月に分かれていました。これは、主治医がEVE+EXEを選んだ患者さんは予後の悪い集団だった可能性を示しています。
全体のHR 0.60は、主にフルベストラント単剤という対照の治療によって生まれていると考えます。現在の実臨床で比べるべきEVE+EXEや、バイオマーカーに基づく治療（FUL+AbeやFUL+Capiva、Imlunestrant、Vepdegestrant等）に対して優越性を示したとは言えません。Phase2というところではありますが、FourLight3に対して、一部不安が残る結果となりました。
#ESMO26
HR+HER2- MBCへのCDK4/6i後、CDK4阻害薬のatirmociclib+FULのPhase 2 FOURLIGHT-1試験。
PFS 9.4M vs 6.6M（HR0.6)で有意に延長。
CDK4/6i治療後で結果は期待できる！
CDK4への選択性が高いらしい。でも、CDK4/6i後にCDK4iが効くって不思議な感じはする。
Ann Oncolに同時掲載。
#ESMO26
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HR+/HER2-の薬剤開発状況、AKTiやCDK4i、HR+HER2-MBCへのペムブロに関するDisucussion。
乳がんは、CDK6よりもCDK4依存が強い。
HR+ではPD-L1がそもそもに頻度低く、これ以上の対象を絞っていくのは難しそう。でも、一部にduration responseはいる。この対象の免疫療法は開発課題は色々ありそうだ。
#ESMO26
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#JCOG 論文公開情報📢
#乳がん グループ JCOG2205"周術期 #乳癌 を対象とした新規薬剤開発に関する持続可能な #プラットフォーム試験"の試験紹介論文がJCO Oncology Advances @JCOOA_ASCO に掲載されました👇
ascopubs.org/doi/10.1200/OA-…
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Beyond an #ADC target: #NECTIN4 and antitumor immunity in #BladderCander !
Excited to share our latest preprint! 🚀
Our study reveals a subtype-dependent link between NECTIN4 expression, enfortumab vedotin targetability, and the tumor immune microenvironment.
膀胱がんにおけるNECTIN4の新たな役割を明らかにした研究成果をbioRxivに公開しました！
#CancerResearch #TME
biorxiv.org/content/10.64898…
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Can we spare CDK4/6i in ER+ early breast cancer and escalate only when needed?
#AFT70 NAVIGATE: giredestrant + serial MRD monitoring, with CDK4/6i added only if MRD turns +ve. 2,000+ pts, ~200 sites. Risk-adapted, not one-size-fits-all. @guptalabunc @MSKCancerCenter @OncoAlert
Alliance Foundation Trials and Natera have launched AFT-70 NAVIGATE, a global Phase III trial in ER+/HER2- early-stage breast cancer, evaluating giredestrant, Genentech’s investigational oral SERD, with Signatera™ MRD-guided CDK4/6 inhibitor therapy: bit.ly/4rKzlbQ
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@NagSharanya #MSKPostdoc in the Chandarlapaty Lab identifies activating ERBB2 mutations as a potential biomarker of trastuzumab deruxtecan sensitivity, expanding treatment options for patients w/metastatic breast cancer, including those with HER2 IHC 0 tumors.
#NPAW2026🇮🇳 @MSKPDA
ALT #BestPartOfScience: connecting scientific discovery to patient care. I study how cancers develop resistance to targeted therapies, with the goal of uncovering new treatment strategies that could ultimately benefit patients. #CareerAdvice: Coming from an RNA biology PhD into translational oncology, one of my biggest lessons was to not be afraid to step into a new field. Your training gives you a unique perspective, even when you're still learning. Ask for help, share your ideas, and remember that setbacks are part of the process, not a reflection of your potential. #FunFact: Outside the lab, I enjoy baking, reading fiction, painting, and traveling. These hobbies help me stay curious, think creatively, and return to science with fresh perspectives. Sharanya Nag, PhD Chandarlapaty Lab National Postdoc Appreciation Week September 2026
Congratulations on your presentation🎉I wish I could have seen it!
Thanks for all the support from my mentors @TyMillerLab @BHaffty @Sarat Chandarlapaty and my residency program @RadOncUH . The project won’t be possible without any of you. Feel so blessed🫶
おめでとうございます！読ませていただきます✨
NIHで研究員をしていた頃の仕事が10年越しに論文化されました。ポスドク6年の仕事はこれで出つくし。
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4280…
Rei Kudo_MDPhD retweeted
NIHで研究員をしていた頃の仕事が10年越しに論文化されました。ポスドク6年の仕事はこれで出つくし。
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4280…
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長鎖シークエンスから見つかってきた膨大なRNA配列の解析について、癌学会で報告しました。
網代将彦さんが第85回日本癌学会学術総会で口頭発表しました‼️
@Masahiko_Ajiro delivered an oral talk @jca85_2026kyoto ‼️
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Honored to serve as a panelist at #BestOfASCO 🇧🇩
The #GynOnc session featured:
🔹 Long-term follow-up of #RUBY in dMMR/MSI-H #EndometrialCancer @matthewapowell
🔹 #ROSELLA subgroup analysis by prior taxane exposure
Interestingly, at Best of ASCO 🇯🇵 #BOAJ26, I presented:
🔹 Long-term RUBY follow-up
🔹 MIROVA (Mirvetuximab soravtansine in platinum-eligible #OvarianCancer)
A great opportunity to exchange perspectives on important new data in oncology across countries.
@ASCO #ASCO26 #MedicalOncology #Immunotherapy #ADC #ClinicalTrials
#ASCO26 #GynOnc #EndometrialCancer
Long-term data from RUBY and NRG-GY018 in advanced/recurrent EC.
🟦 RUBY dMMR/MSI-H
✅ Dostarlimab + CP showed durable 4-yr benefit
✅ mPFS and mOS not reached
✅ Model-estimated cure fraction: 54% vs 14%
🟧 NRG-GY018 @rne_md
✅ Pembrolizumab + CP showed OS benefit
dMMR HR 0.56 | pMMR HR 0.86
✅ Benefit persisted despite substantial post-study ICI use in the CP arm
❓ Key subgroup analyses suggest benefit magnitude may differ by histology, measurable disease, and prior chemotherapy
🧭 My takeaway
These data support ICI + CP as 1L therapy for eligible pts with advanced/recurrent EC.
⚠️ Early progression can still occur, even in dMMR disease. Better biomarkers and translational research are needed to understand and address ICI resistance and guide post-ICI clinical trials.
#Immunotherapy
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研究留学を考えている大学院生・若手研究者の皆さんへ。UJA（ @uja_info ）主催「留学のすゝめ2026」がBMB2026合同大会内で開催されます。
期日：12月3日（木）
時間：17:15〜18:45
場所：パシフィコ横浜 第22会場
詳細はこちら👇
manager58896.wixsite.com/ryu…
#研究留学 #UJA #BMB2026
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A nice follow-up to our recent @Nature paper (@BarbMarte).
Nature has published a News & Views piece discussing the work: “The secret life of a cell-cycle gatekeeper of cancer.”
Very proud of the team. Interested to hear where these concepts go next.
nature.com/articles/d41586-0…
